אלצהיימר 03.11.2021

בטיחות ויעילות של לוסרטן בהפחתת ניוון מוחי בחולי אלצהיימר

מטרת המחקר היתה לזהות האם שימוש בלוסרטן -אנטגוניסט לקולטן לאנגיוטנסין II - מפחית ירידה בנפח המוחי לעומת פלצבו. הנה התוצאות

מחלת אלצהיימר. אילוסטרציה

תרופות המשנות את אותות אנגיוטנסין II יכולות לצמצם את הפתולוגיה באלצהיימר ובכך לצמצם את קצב התקדמות המחלה. מטרת המחקר לזהות האם שימוש בלוסרטן שהוא אנטגוניסט לקולטן לאנגיוטנסין II מפחית ירידה בנפח המוחי לעומת פלסבו. ירידה בנפח המוחי מהווה מדד להתקדמות המחלה בחולי אלצהיימר קל עד בינוני.

המחקר שפורסם בכתב העת The Lancet Neurology הינו מחקר רב מרכזי, כפול סמיות, אקראי ומבוקר שכלל מטופלים מעל גיל 55 בעלי כושר הסכמה, שלא טופלו בעבר בתרופות אנגיוטנסין II ואובחנו עם אלצהיימר קל עד בינוני. המחקר כלל 23 מרכזים בממלכה המאוחדת.

לאחר ארבעה שבועות של שלב תווית פתוחה של טיפול ולאחר מכן הורדת הרמות בגוף, המטופלים חולקו באופן אקראי (1:1) לקבוצה הנוטלת 100 מ"ג לוסרטן מובלע (לאחר טיטרציה של שני מינונים) ולקבוצה הנוטלת אינבו שניהם למשך 12 חודשים.

החלוקה האקראית מוזערה על ידי גיל ומצב בסיסי של ציון מידת האטרופיה באונה הטמפורלית ובוצעה דרך האינטרנט או דרך הטלפון באמצעות קוד. המשתתפים, המלווים וצוות המחקר הוסוו לקבוצות משימה.

התוצא העיקרי נותח לפי הכוונה לטפל ללא התאמות  (כלומר, הנתונים נותחו לפי הקבוצה שאליה הוקצו המשתתפים ולא ומבלי לזקוף מידע חסר), והוא השינוי בנפח המוח בין מצב הבסיס לאחר 12 חודשים. השינוי בנפח חושב באמצעות דימות תהודה מגנטית (MRI) ניפחית ונקבע לפי ניתוח שינוי אינטגרלי בגבולות (boundary shift integral BSI).

בין 22 ליולי 2014 ל-17 במאי 2018, נרשמו 261 מטופלים לשלב התווית הפתוחה. 211 משתתפים חולקו אקראית לקבוצת הלוסרטן (n=105) או אינבו (n=106). ל-171 (81%) מתוך 197 (93%) משתתפים שהשלימו את המחקר היו נתוני תוצא ראשוני מלאים.

ההפחתה החציונית בנפח המוח היתה 19.1 מיליליטר (סטיית תקן 10.3) בקבוצת הלוסרטן ו-20.0 מיליליטר (סטיית תקן 10.8) בקבוצת האינבו. השינוי בירידה בסך כל הנפח בין שתי הקבוצות היה -2.29 מיליליטר (רווח בר סמך 95%, -6.46 עד 0.89, p=0.14). מספר האירועים השליליים היה נמוך (22 בקבוצת הלוסרטן ו-20 בקבוצת האינבו) ללא הבדל בין קבוצות הטיפול. היה אירוע אחד של תמותה הקשורה לטיפול בכל קבוצת טיפול.

טיפול בלוסרטן למשך 12 חודשים הוא טיפול נסבל אך לא אפקטיבי בצמצום הניוון המוח במטופלים עם אלצהיימר קל עד בינוני. נדרש מחקר נוסף כדי להעריך את התועלת בטיפול מוקדם במטופלים עם פגיעה קוגניטיבית קלה יותר או בטיפול ממושך יותר.

מקור:

Kehoe PG, Turner N, Howden B, Jarutyte L, Clegg SL, Malone IB, Barnes J, Nielsen C, Sudre CH, Wilson A, Thai NJ, Blair PS, Coulthard E, Lane JA, Passmore P, Taylor J, Mutsaerts HJ, Thomas DL, Fox NC, Wilkinson I, Ben-Shlomo Y; RADAR investigators. Safety and efficacy of losartan for the reduction of brain atrophy in clinically diagnosed Alzheimer's disease (the RADAR trial): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2021 Nov;20(11):895-906. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00263-5. PMID: 34687634.

נושאים קשורים:  מחקרים,  אלצהיימר,  לוסרטן,  אנגיוטנסין II
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות