אלצהיימר 04.11.2021

הבדלים ברמות חלבון פיברילרי חומצי של תאי גליה ברצף מחלת האלצהיימר

במחקר נמצא כי רמות חלבון פיברילרי חומצי של תאי גליה בפלסמה היו גבוהות יותר באופן משמעותי במטופלים עם אלצהיימר פרה-קליני לעומת ללא פגיעה קוגניטיבית

תאי גליה. צילום: שאטרסטוק

חלבון פיברילרי חומצי של תאי גליה (GFAP) הוא סמן לאסטרוגליוזיס ראקטיבי. סמן זה עולה בנוזל המוחי-שדרתי ובדם של חולי אלצהיימר. עם זאת, עדיין לא ידוע האם יש הבדלים ברמות GFAP בדם לאורך רצף מחלת האלצהיימר והאם התפקוד שלו דומה לזה של GFAP שנמצא בנוזל המוחי-שדרתי.

מטרת המחקר היתה להעריך את רמות GFAP בפלסמה לאורך כל הרצף של מחלת אלצהיימר מאלצהיימר פרה-קליני ועד לדמנציית אלצהיימר, ולהשוות לרמות GFAP בנוזל המוחי-שדרתי.

התוצא העיקרי היה רמות GFAP בפלסמה ובנוזל מוחי-שדרתי שנמדדו באמצעות אליזה מולקולרית בודדת (Simoa). מדידות נוספות כללות רמות אמילואיד בטא 42/40 (Aβ42/20), טאו181 מזורחן (p-tau181), סיב נוירוני קל (NfL), כיטינאז-3-דמוי חלבון 1 (YKL40) וקולטן מסיס מפעיל המבוטא על תאים מילואידים 2 (sTREM2).  תוצאות של עמילואיד טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET) היו זמינות בTRIAD וב-ALFA+ והתוצאות של טאו PET היו זמינות בTRIAD.

במחקר נכללו 300 משתתפים ממחקר TRIAD (177 נשים [59.0%], ממוצע גיל 64.6 [סטיית תקן 17.6] שנים), 384 ממשתתפי מחקר ALFA+ (234 נשים [60.9%]; ממוצע גיל 61.1 [סטיית תקן 4.7] שנים) ו-187 ממשתתפי  מחקר BioCogBank (116 נשים [62.0%]; ממוצע גיל 69.9 [סטיית תקן 9.2] שנים).

רמות GFAP בפלסמה היו גבוהות יותר באופן משמעותי במטופלים עם אלצהיימר פרה-קליני לעומת ללא פגיעה קוגניטיבית. מטופלים עם Aβ שלילי (TRIAD: ממוצע Aβ שלילי 185.1 [סטיית תקן 93.5] פיקוגרם למיליליטר, ממוצע Aβ חיובי 285.0 [סטיית תקן 142.6] פיקוגרם למיליליטר; ALFA+: ממוצע Aβ שלילי 121.9 [סטיית תקן 42.4] פיקוגרם למיליליטר, ממוצע Aβ חיובי 169.9 [סטיית תקן 78.5] פיקוגרם למיליליטר).

רמות GFAP בפלסמה היו גבוהות יותר גם בקרב מטופלים בשלבים סימפטומטים של רצף האלצהיימר (TRIAD: ללא פגיעה קוגניטיבית, ממוצע Aβ חיובי 285.0 [סטיית תקן 42.6] פיקוגרם למיליליטר, פגיעה קוגניטיבית קלה, ממוצע Aβ חיובי 332.5 [סטיית תקן 153.6] פיקוגרם למיליליטר; מחלת אלצהיימר, ממוצע 388.1 [סטיית תקן 152.8] פיקוגרם למיליליטר לעומת ללא פגיעה קוגניטיבית עם ממוצע Aβ שלילי 185.1 [סטיית תקן 93.5] פיקוגרם למיליליטר; BioCogBank Paris: פגיעה קוגניטיבית קלה, ממוצע Aβ חיובי 368.6 [סטיית תקן 158.5] פיקוגרם למיליליטר; מחלת אלצהיימר, ממוצע 376.4 [סטיית תקן 179.6] פיקוגרם למיליליטר לעומת ללא פגיעה קוגניטיבית עם ממוצע Aβ שלילי 161.2 [סטיית תקן 67.1] פיקוגרם למיליליטר.

עוצמת השינוי ברמות GFAP בפלסמה היו גבוהות באופן עקבי מרמות GFAP בנוזל המוחי-שדרתי (שטח מתחת לעקומה לרמות GFAP בפלסמה, 0.69-0.86; שטח מתחת לעקומה לרמות GFAP בנוזל המוחי-שדרתי, 0.59-0.76). יתרה מזאת, רמות GFAP בפלסמה היו קשורים באופן חיובי עם פתולוגיית טאו רק בקרב מטופלים שלהם גם פתולוגיית Aβ.

מחקר זה מציע שרמות GFAP בפלסמה הן סמן רגיש לזיהוי ולמעקב אחר אסטרוגליוזיס ופתולוגיית Aβ גם בקרב מטופלים בשלבים הראשונים של מחלת אלצהיימר.

מקור:

Benedet AL, Milà-Alomà M, Vrillon A, Ashton NJ, Pascoal TA, Lussier F, Karikari TK, Hourregue C, Cognat E, Dumurgier J, Stevenson J, Rahmouni N, Pallen V, Poltronetti NM, Salvadó G, Shekari M, Operto G, Gispert JD, Minguillon C, Fauria K, Kollmorgen G, Suridjan I, Zimmer ER, Zetterberg H, Molinuevo JL, Paquet C, Rosa-Neto P, Blennow K, Suárez-Calvet M; Translational Biomarkers in Aging and Dementia (TRIAD) study, Alzheimer’s and Families (ALFA) study, and BioCogBank Paris Lariboisière cohort. Differences Between Plasma and Cerebrospinal Fluid Glial Fibrillary Acidic Protein Levels Across the Alzheimer Disease Continuum. JAMA Neurol. 2021 Oct 18. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3671. Epub ahead of print. PMID: 34661615.

נושאים קשורים:  מחקרים,  אלצהיימר,  אסטרוגליוזיס,  חלבון פיברילרי חומצי,  תאי גליה
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות