חתימה פתולוגית מנבאת תוצאים קוגניטיביים במחלות גופיפי לואי

מטרת החוקרים היתה לבחון אם חלבון ה-pTau181 יכול לשמש כסמן ביולוגי אבחנתי של שינוי נוירופתולוגי של מחלת אלצהיימר במקביל (Alzheimer's disease neuropathologic change - ADNC) או עמילואידוזיס בלבד, כמו גם סמן ביולוגי פרוגנוסטי, ניטור ורגישות/סיכון לתוצאים קליניים במחלת Lewy bodyי(LBD).

במחקר הוכללו 565 משתתפים: 94 מקרי LBD עם קוגניציה תקינה, 83 מקרי LBD עם קוגניציה לא תקינה, 114 עם מחלת אלצהיימר ו-274 עם קוגניציה נורמלית. רמות pTau181 בפלזמה נמדדו עם פלטפורמת Lumipulse G.

דיוק האבחון של ADNC ועמילואידוזיס במקביל הוערך עם עקומת ROC בתת-קבוצה של משתתפים עם CSF pTau181/Aβ42, ו-CSF Aβ42/Aβ40 או עמילואיד-β PET, בהתאמה. מודלים ליניאריים של אפקטים מעורבים שימשו כדי לבחון את הקשר בין רמות התחלתיות ואורכיות של pTau181 בפלזמה לבין התוצאים הקליניים.

תוצאות המחקר הדגימו ש-pTau181 בפלזמה חזה ADNC ועמילואידוזיס במקביל ב-LBD עם קוגניציה לא תקינה עם דיוק של 87% ו-72%, בהתאמה. בחולי LBD עם קוגניציה לא תקינה, רמות גבוהות יותר של pTau181 בפלזמה היו קשורות ל-MoCA ו-CDR-SB התחלתיים גרועים יותר, כמו גם לירידה מואצת ב-CDR-SB.

בנוסף, בקבוצה זו, עליות מהירות של pTau181 בפלזמה במשך שלוש שנים ניבאו ירידה מהירה יותר ב-CDR-SB ובזיכרון. בחולי LBD עם קוגניציה תקינה, לא היה קשר בין רמות התחלתיות ואורכיות של pTau181 בפלזמה לבין התוצאים הקליניים; עם זאת, pTau181 התחלתי מוגבר העלה את הסיכון להמרה לליקוי קוגניטיבי.

החוקרים הסיקו כי pTau181 בפלזמה הינו סמן ביולוגי מבטיח עבור ADNC ועמילואידוזיס במקביל ב-LBD. יתר על כן, pTau181 בפלזמה טומן בחובו פוטנציאל כסמן ביולוגי פרוגנוסטי, ניטור ורגישות/סיכון, המנבא את התקדמות המחלה ב-LBD.

מקור:

Abdelnour, C., Young, C.B., Shahid-Besanti, M., Smith, A., Wilson, E.N., Ramos Benitez, J., Vossler, H., Plastini, M.J., Winer, J.R., Kerchner, G.A., Cholerton, B., Andreasson, K.I., Henderson, V.W., Yutsis, M., Montine, T.J., Tian, L., Mormino, E.C. and Poston, K.L. (2024), Plasma pTau181 Reveals a Pathological Signature that Predicts Cognitive Outcomes in Lewy Body Disease. Ann Neurol, 96: 526-538. https://doi.org/10.1002/ana.27003

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה